Журналистская карьера Дэвида Саймона началась со статей в школьной газете. После окончания колледжа в 1983 году он пришёл в газету The Baltimore Sun, где проработал двенадцать лет. Саймон занимался в газете криминальной тематикой.
В 1991 году вышла его первая документальная книга Homicide: A Year on the Killing Streets, рассказывающая о работе полицейских из отдела по расследованию убийств. На основе реальных историй из этой книги был создан телесериал «Убойный отдел», в котором Саймон выступил как сценарист, а затем и как продюсер. Сосредоточившись на работе в сериале, Саймон ушёл из газеты в 1995 году. В 2002—2008 годах выходил созданный Саймоном детективный сериал «Прослушка».
Саймон женат на писательнице из Балтимора Лоре Липман.